ニュース｜東京大学大学院薬学系研究科・薬学部

東京大学大学院薬学系研究科・薬学部
  • アクセス・お問合わせ
  • サイトマップ
  • ENGLISH
  • 東京大学
東京大学大学院薬学系研究科・薬学部

ニュース

2014/12/15 (Mon)

有機反応化学教室の倉永健史助教、井上将行教授らが、新規抗生物質ライソシンEの全合成に成功

有機反応化学教室の倉永健史助教、井上将行教授らは、新規抗生物質ライソシンEの全合成に成功しました。本研究成果は、2014年12月9日付けで[Angewandte Chemie International Edition]電子版に掲載されました。
 
（原著論文）: Total Synthesis and Biological Evaluation of the Antibiotic Lysocin E and Its Enantiomeric, Epimeric, and N-Demethylated Analogues (doi: 10.1002/anie.201410270)
リンク先：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201410270/abstract
 
発表概要：
　近年、抗MRSA (メチシリン耐性黄色ブドウ球菌)薬であるバンコマイシンに対しても耐性菌の出現が報告され、新規な作用機序を有する抗生物質の開発が世界的な課題となっています。ライソシンEは浜本洋助教、関水和久教授らにより発見された環状リポペプチド系抗生物質であり、黄色ブドウ球菌類の細胞膜中に存在するメナキノンを標的とし、細胞膜を破壊するという、これまで報告例のない作用機序を有することが明らかとされました。メナキノンは細菌類の電子伝達系に必須の補酵素で、ほ乳類の電子伝達系ではユビキノンが用いられます。ライソシンEはメナキノンと選択的に結合するためほ乳類には毒性を示さず、細菌選択的にその抗菌活性を発揮すると予想されていますが、その詳細な相互作用メカニズムは未解明です。
　今回、研究グループはライソシンEの化学合成法の開発に取り組み、ペプチド固相合成法を用いる効率的な合成法の開発に成功しました。本合成法をライソシンEの鏡像異性体を含む数種の類縁体の合成に適用しました。それらの関水・浜本らによる抗菌活性評価により、ライソシンEの鏡像異性体が天然型と同等の抗菌活性を示すことが明らかとなりました。本結果は、ライソシンがアキラルなメナキノンを標的分子として抗菌活性を発現するという、新規な作用機序を有する抗生物質であることを支持するものです。
　今後さらなる類縁体の合成により、未解明であるライソシンEの抗菌活性発現に必要な構造要素が明らかとなり、メナキノンとの相互作用メカニズムの解明や、より優れた抗生物質の開発につながることが期待されます。

前の記事へ 次の記事へ

2016/03/12 (Sat) 乘本裕明君が東京大学総長賞大賞を受賞（2016.3.9）
2016/03/09 (Wed) 天然物化学教室の森貴裕助教、張驪駻大学院生、阿部郁朗教授らが、インドールアルカロイドの生合成リデザインに成功
2016/02/03 (Wed) 樫尾宗志朗大学院生、小幡史明特任助教(当時)、三浦正幸教授が、脂肪体におけるメチオニン代謝が遠隔的に組織修復に寄与することを発見
2016/01/15 (Fri) 有機反応化学教室の長友優典助教、井上将行教授らが、カルシウムイオンチャネル開閉制御因子リアノジン、およびその類縁天然物の網羅的全合成に成功
2015/12/19 (Sat) 基礎有機化学教室の佐藤 玄 大学院生、内山 真伸 教授らが未解明のテルペン類の生合成経路を理論的に明らかに
2015/12/15 (Tue) 基礎有機化学教室の 大塚 麻衣 大学院生、内山 真伸 教授らが新しい共役の形を明らかに
2015/12/10 (Thu) 有機合成化学教室の山本久美子大学院生、神崎倭大学院生、金井求教授らが、特定の 数・立体の水酸基を有するポリオールを選択的に合成する触媒反応を開発
2015/11/28 (Sat) 蛋白構造生物学教室の大戸梅治講師が平成28年度日本薬学会奨励賞を受賞
2015/11/28 (Sat) 蛋白構造生物学教室の大戸梅治講師が平成27年度日本生化学会奨励賞
2015/11/28 (Sat) 基礎有機化学教室の平野圭一助教が平成28年度日本薬学会奨励賞を受賞
■ PAGE / 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ■

PAGE TOP