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2014/03/03 (Mon)

金津邦彦大学院生、岩坪威教授、富田泰輔准教授らがアルツハイマー病発症予防因子CALMの機能を解明

 臨床薬学教室の金津邦彦大学院生(博士課程)、黒田浩正大学院生(修士課程)、岩坪威教授(医学系研究科神経病理学分野、臨床薬学教室兼任)、諸橋雄一元助教、富田泰輔准教授らの研究グループは、アルツハイマー病の発症におけるCALMタンパク質の役割を解明しました。これは、このタンパク質がアルツハイマー病の予防因子であるとのこれまでの推定を裏付ける結果です。本研究成果は、2014年2月28日付で「Nature Communications」に掲載されました。

【原著論文】
雑誌名:Nature Communications 5, Article number: 3386, doi:10.1038/ncomms4386
論文タイトル:Decreased CALM expression reduces Aβ42 to total Aβ ratio through clathrin-mediated endocytosis of γ-secretase

【発表概要】
 高齢化社会において大きな問題となっている認知症の多くを占めるアルツハイマー病は、アミロイドβタンパク質(Aβ)が脳に老人斑として蓄積することを契機に発症すると考えられており、その中でも特に凝集性の高いAβ42と呼ばれるタンパク質がその原因物質として注目されています。Aβ42はγセクレターゼと呼ばれる酵素によって産生されます。しかし、γセクレターゼの活性がどのような因子によって制御されているか不明な点が多く残っていました。さらに近年、大規模ゲノム解析からCALM(カルム)と呼ばれるタンパク質をコードするPICALM遺伝子近傍の遺伝子多型がアルツハイマー病の発症のしやすさに関連していると考えられていましたが、CALMタンパク質がアルツハイマー病の発症メカニズムにどのような影響を与えているかは不明でした。
 研究グループは、CALMタンパク質の機能を欠失した培養細胞や遺伝子改変マウスを解析し、CALM タンパク質が脳内においてγセクレターゼ活性を制御してAβ42産生量を決定していることを新たに発見しました。特にCALM タンパク質は、γセクレターゼの細胞内局在を変化させることで酵素活性に影響を与えていることも見出しました。
本成果は、CALMタンパク質の働きを、細胞レベルと個体レベルの両方の実験において世界で初めて確認したものです。
 今回発見したCALMタンパク質を介するアルツハイマー病の発症予防メカニズムの解明がさらに進めば、新しい治療薬のみならず、予防薬や診断法の開発に貢献することが期待されます。

【大学プレスリリースへのリンク】
http://www.u-tokyo.ac.jp/public/public01_260228_j.html

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