メニュー

EN

トピックス

2018/07/25

有機反応化学教室の早田敦博士、伊藤寛晃助教、井上将行教授が、巨大複雑天然物ポリセオナミドBの新しい細胞死誘導メカニズムを解明


有機反応化学教室の早田敦博士、伊藤寛晃助教、井上将行教授は、巨大複雑構造ペプチドであるポリセオナミドBの固相全合成法の確立と応用により、本分子による細胞死誘導機構を初めて明らかにしました。本研究成果は、2018年7月24日付けでJournal of the American Chemical Society電子版に掲載されました。

発表論文
掲載雑誌名: Journal of the American Chemical Society
論文タイトル: Solid-Phase Total Synthesis and Dual Mechanism of Action of the Channel-Forming 48-mer Peptide Polytheonamide B
著者: Atsushi Hayata, Hiroaki Itoh, Masayuki Inoue*
DOI: 10.1021/jacs.8b06755
論文へのリンクはこちら:
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.8b06755

発表概要:
ポリセオナミドBは海綿共生生物が生産する巨大ペプチド天然物です。通常のペプチドと比べて非常に複雑な構造を持つ本化合物は、β-ヘリックスという特殊なナノチューブを形成し、脂質二重膜中でイオンチャネルとして機能します。また、本化合物はがん細胞に対して極めて強力な毒性を示すことから、抗がん薬シーズとしても期待されています。しかしながら、入手性の乏しさからポリセオナミドBの細胞に対する作用の詳細はこれまで全く分かっていませんでした。今回、本研究グループは、ポリマー上でアミノ酸を連結する固相合成を駆使し、非常に複雑な構造を持つポリセオナミドBの全体構造をポリマー上で構築する固相全合成法を新たに確立しました。また、合成分子の細胞内挙動解析により、本化合物はこれまで予想されていた細胞膜への挿入に加え、エンドサイトーシス経由でリソソームに集積することが初めて分かりました。さらに、本化合物は細胞膜でのイオンチャネル形成によりイオン濃度の勾配を乱す上、リソソーム膜でのイオンチャネル形成によりリソソーム-細胞質間のpH勾配を消失させる効果を示し、これらの複合的な効果により細胞死を誘導することを初めて明らかにしました。このような作用を示す化合物はこれまで知られておらず、ポリセオナミドBが初めての例となります。
本研究成果は、巨大複雑天然物の創薬応用への新たな可能性を示すものであり、今後ポリセオナミドBの特異な構造と機能を利用した抗がん薬シーズ開発が期待されます。
 

2019/01/28
プレスリリース 薬化学教室の尾谷優子講師、劉しん大学院学生、大和田智彦教授らが、360度回転するラ クタムアミドの構築に成功
2019/01/17
プレスリリース 有機合成化学教室の三ツ沼治信 助教、田辺駿 学部生、布施拡 大学院生、金井求 教授らが、可視光のエネルギーを使って単純アルケンを有用分子に変換するハイブリッド触媒システムの開発に成功
2019/01/15
プレスリリース 天然物化学教室の胡志娟大学院生、淡川孝義講師、阿部郁朗教授らが、天然由来スルホンアミド抗生物質生合成に関わる新規多段階酸化酵素を発見
2019/01/11
プレスリリース 有機合成化学教室の若木貴行大学院生と金井求教授らの研究グループが、C-H結合を組み換えて炭化水素をアップグレードする触媒を開発
2019/01/09
プレスリリース 薬品作用学教室の野村洋助教(現・北海道大学大学院薬学研究院講師)、池谷裕二教授らの研究グループが、忘れた記憶を復活させる薬を発見
2019/01/07
受賞 生長幸之助講師(有機合成化学教室)、長友優典講師(有機反応化学教室)、宮本和範講師(基礎有機化学教室)がThieme Chemistry Journal Award 2019を受賞
2018/12/18
プレスリリース 分子生物学教室の壷井將史大学院生、岸雄介講師、平林祐介准教授、後藤由季子教授らの研究グループはマウス大脳の神経幹細胞を用い、組織幹細胞が特定の細胞だけを生み出せる機構のひとつを解明
2018/12/04
受賞 機能病態学教室・富田泰輔教授が2018年度島津奨励賞を受賞
2018/11/26
プレスリリース 東京大学、ネオファーマジャパン、クロエ、「ITヘルスケア」社会連携講座を開設
2018/11/13
プレスリリース 宇井理生名誉教授が文化功労者に選出
東京大学

東京大学 薬友会 薬学振興会
国際フォトテラノスティクス共同研究教育拠点 東京大学 医療イノベーションイニシアティブ
ワンストップ創薬共用ファシリティセンター 創薬機構
東大アラムナイ 東京大学基金

Copyright© 2018
東京大学大学院 薬学系研究科・薬学部
All Right Reserved.
Produced by coanet

ページの上部へ↑