メニュー

EN

トピックス

2019/10/29

天然物化学教室の森貴裕助教と阿部郁朗教授ら が、テレオシジン類の骨格形成に関わる新奇酸化酵素の反応機構解析に成功


東京大学薬学系研究科の阿部郁朗教授と森貴裕助教らの研究グループは、生物活性天然物の基本骨格の構築に関わる酸化酵素の立体構造を明らかにし、酵素反応のメカニズムを解明しました。本研究成果は2019年10月21日付でNature Chemical Biology (オンライン版)に掲載されました。
 
原著論文: Molecular basis for the P450-catalyzed C–N bond formation in indolactam biosynthesis  (Nature Chemical Biology) doi: 10.1038/s41589-019-0380-9
論文はこちら: https://www.nature.com/articles/s41589-019-0380-9
 
テレオシジン類は強力なprotein kinase Cの活性化作用を示し、医薬品のシード化合物としても注目される化合物群です。これまでに多くの構造活性相関研究が行われており、特徴的な9員環ラクタム骨格が活性の発現に必須であることが明らかとなっています。しかしながら、これまでにこの骨格がどのように生体内で合成されるかについては明らかとされていませんでした。
今回、研究グループはテレオシジン類の骨格形成に関わる酸化酵素を同定し、酵素に受け入れられる本来の化合物の一部分を変換した類似化合物を用いて酵素反応を行いました。その部分がどのように中心骨格の構築に重要かを確かめることで、メカニズムに対する知見を得るとともに、一連の非天然型新規化合物の創出に成功しました。さらに、酵素の立体構造を取得し、それを基に変異を導入することで酵素の活性部位に位置するアミノ酸残基の役割、重要性を明らかにしました。それらの情報を元に酸化酵素が触媒する、化合物の活性発現に必要な骨格構築の反応機構を明らかとしました。有機合成では困難な反応などに対して生体触媒によるドラッグデザインへの貢献が期待されます。
UTokyo Researchへのリンクはこちら:
https://www.u-tokyo.ac.jp/focus/ja/press/z0111_00011.html

2020/01/25
受賞 分子薬物動態学教室の三宅健之大学院生が米国薬理学会(ASPET) "James R. Gillette Awards from the Division for Drug Metabolism and Disposition"を受賞new
2020/01/24
プレスリリース 有機合成化学教室の土門憲史 博士、藤吉浩平 学部生、川島茂裕 特任講師、山次健三 助教、金井求 教授らが、セリン/スレオニンキナーゼ様のリン酸化を進行する化学触媒系を開発new
2020/01/15
プレスリリース 天然物合成化学教室の伊藤寛晃助教、三浦健介大学院生、神谷光一大学院生、井上将行教授らが、抗がんデヒドロペプチド系天然物ヤクアミドBの固相全合成に成功
2020/01/08
プレスリリース 蛋白構造生物学教室の 平野良憲助教らが植物の根に重力方向を伝える新しい因子の発見 ~オーキシンを重力側へより多く分配するしくみ~
2020/01/06
プレスリリース 薬品代謝化学教室の荻原洲介大学院生、小松徹特任助教、浦野泰照教授らが、緑茶に含まれるカテキンが遺伝子発現に関わるタンパク質の機能を制御する新たな仕組みを解明
2019/12/13
受賞 天然物合成化学教室の井上 将行教授が第36回井上学術賞を受賞
2019/12/05
プレスリリース 有機合成化学教室の澤崎鷹大学院生、相馬洋平グループリーダー、金井求教授と、スペイン・Madrid Institute for Advanced Studies in Nanoscience (IMDEA Nanociencia)のCristina Flors博士らの国際共同研究チームが、光触媒反応による一線維レベルでのアミロイド切断の観測に成功
2019/12/02
プレスリリース 生理化学教室の知念拓実特任助教・北川大樹教授らの研究グループが、中心体のないヒト細胞において分裂期紡錘体を形成する分子機構を解明
2019/12/01
受賞 天然物化学教室の淡川孝義 准教授が2020年度日本薬学会奨励賞を受賞
2019/11/21
受賞 化学物質安全性評価システム構築(社会連携講座)の竹内春樹特任准教授、および薬品作用学教室の池谷裕二教授、香取和生大学院生、伊原尚樹大学院生らの共同研究が、ウッドデザイン賞 優秀賞(林野庁長官賞)を受賞
東京大学

東京大学 薬友会 薬学振興会
国際フォトテラノスティクス共同研究教育拠点 東京大学 医療イノベーションイニシアティブ
ワンストップ創薬共用ファシリティセンター 創薬機構
東大アラムナイ 東京大学基金

Copyright© 2018
東京大学大学院 薬学系研究科・薬学部
All Right Reserved.
Produced by coanet

ページの上部へ↑