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2020/10/03

天然物合成化学教室の高田悠里 博士、伊藤寛晃 助教、井上将行 教授らの研究グループが、抗生物質グラミシジンAの副作用の低減に成功


 天然物合成化学教室の高田悠里 博士、伊藤寛晃 助教、井上将行 教授らの研究グループは、4000種類の類縁体の化学合成と評価により、抗生物質グラミシジンAの副作用である溶血活性、哺乳細胞毒性を大幅に低減した人工化合物の創出にはじめて成功しました。
 本研究成果は、2020年10月1日付けで英国科学誌「Nature Communications」に掲載されました。
 
雑誌名:Nature Communications
題目:Discovery of gramicidin A analogues with altered activities by multidimensional screening of a one-bead-one-compound library
著者:Yuri Takada, Hiroaki Itoh, Atmika Paudel, Suresh Panthee, Hiroshi Hamamoto, Kazuhisa Sekimizu, Masayuki Inoue*
(高田悠里、伊藤寛晃、Atmika Paudel、Suresh Panthee、浜本洋、関水和久、井上将行*)
DOI:10.1038/s41467-020-18711-2
論文へのリンク:https://www.nature.com/articles/s41467-020-18711-2
 
発表概要
 薬物耐性菌起因の感染症は全世界的に重大な問題であり、新規抗菌薬の開発は創薬上喫緊の課題です。生物由来の抗生物質(天然物)は抗菌薬の基盤構造として優れる一方、望ましくない作用を持つこともあります。例えば、土壌細菌が産生する抗生物質であるグラミシジンAは強力な抗菌活性を持ちますが、顕著な溶血活性と哺乳細胞毒性などの副作用を示すため、抗菌薬としての適用は著しく限られています。本分子の適用範囲の拡大のためには構造改変が欠かせませんが、抗菌活性を保ちながら望ましくない作用を低減する構造改変は一般的に容易ではありません。
 本研究グループは、4000種類を超えるグラミシジンAの構造類縁体群をone-bead-one-compound (OBOC)戦略を応用して一挙に構築・評価することで、抗菌活性を保持しながら大幅に溶血活性、哺乳細胞毒性を低減した人工化合物を見出すことに成功しました。本成果は、発見からおよそ80年が経つグラミシジンAに対して、これまで困難であるとされてきた生物種に対する選択性を付与できることを示し、抗菌薬、ひいては医薬品資源としての天然物の可能性をさらに拡大するものです。
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