メニュー

EN

トピックス

2018/08/30

有機反応化学教室の喜多村佳委博士、伊藤寛晃助教、井上将行教授が、抗がんペプチド系天然物ヤクアミドBの作用機構を解明


有機反応化学教室の喜多村佳委博士、伊藤寛晃助教、井上将行教授は、東京農工大学の櫻井香里准教授、がん研究所の旦慎吾博士と共同で、抗がんペプチド系天然物ヤクアミドBのATP合成酵素に対する作用を初めて明らかにしました。本研究成果は、2018年8月29日付けでJournal of the American Chemical Society電子版に掲載されました。

発表論文
掲載雑誌名: Journal of the American Chemical Society
論文タイトル: Target Identification of Yaku’amide B and Its Two Distinct Activities against Mitochondrial FoF1-ATP Synthase
著者: Kai Kitamura, Hiroaki Itoh, Kaori Sakurai, Shingo Dan, Masayuki Inoue*
DOI: 10.1021/jacs.8b07339
論文へのリンクはこちら:
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.8b07339

発表概要:
ヤクアミドBは、通常のペプチドとは異なり4つのα,β-不飽和アミノ酸を有する複雑構造ペプチド系天然物です。本化合物は、複数のがん細胞系列に対して既存の抗がん薬とは異なるパターンで極めて顕著な増殖抑制活性を示すため、新たな抗がん薬シーズとして期待されていますが、その作用機構はこれまで一切明らかになっていませんでした。
今回、本研究グループは、ヤクアミドBを化学的に構築する全合成法を応用し、ヤクアミドB誘導体群の合成とこれらを用いた標的タンパク質同定を試みました。その結果、本化合物は細胞内でミトコンドリアに集積し、FoF1-ATP合成酵素に対して結合することを世界で初めて明らかにしました。さらに、本分子のFoF1-ATP合成酵素に対する作用を解析することで、ヤクアミドBがFoF1-ATP合成酵素によるATP産生を抑制する上、同酵素による逆反応であるATP加水分解を亢進することを初めて見出しました。このような作用を示す化合物はヤクアミドBが初めての例であり、本研究によりヤクアミドBの示す特異な機能を利用した抗がん薬シーズ開発への展開が期待されます。
 

2019/12/02
プレスリリース 生理化学教室の知念拓実特任助教・北川大樹教授らの研究グループが、中心体のないヒト細胞において分裂期紡錘体を形成する分子機構を解明
2019/12/01
受賞 天然物化学教室の淡川孝義 准教授が2020年度日本薬学会奨励賞を受賞
2019/11/21
受賞 化学物質安全性評価システム構築(社会連携講座)の竹内春樹特任准教授、および薬品作用学教室の池谷裕二教授、香取和生大学院生、伊原尚樹大学院生らの共同研究が、ウッドデザイン賞 優秀賞(林野庁長官賞)を受賞
2019/11/06
プレスリリース 天然物合成化学教室の鎌倉大貴博士研究員、萩原浩一特任助教、井上将行教授らが、抗不整脈活性を有する複雑天然物タラチサミンの全合成に成功
2019/11/06
受賞 天然物合成化学教室の長友 優典講師、基礎有機化学教室の王 超助教がMSD生命科学財団Chemist Award BCA 2019を受賞
2019/11/05
受賞 一條秀憲教授が2019年秋の 紫綬褒章を受章
2019/10/29
プレスリリース 天然物化学教室の森貴裕助教と阿部郁朗教授ら が、テレオシジン類の骨格形成に関わる新奇酸化酵素の反応機構解析に成功
2019/10/08
プレスリリース 薬学系研究科薬品代謝化学教室の浦野泰照教授、医学系研究科生体情報学分野の千葉真由美博士課程学生、神谷真子准教授らが、1細胞レベルで標的細胞の細胞死誘導が可能な試薬を開発
2019/09/25
お知らせ 研究・教育年報第23巻を公開しました
2019/09/24
プレスリリース 遺伝学教室の篠田夏樹特任助教、花輪望未大学院生、三浦正幸教授らが、細胞死を実行する因子として知られるカスパーゼが、非細胞死性に器官の成長を促進し、器官サイズの安定性に寄与することを発見
東京大学

東京大学 薬友会 薬学振興会
国際フォトテラノスティクス共同研究教育拠点 東京大学 医療イノベーションイニシアティブ
ワンストップ創薬共用ファシリティセンター 創薬機構
東大アラムナイ 東京大学基金

Copyright© 2018
東京大学大学院 薬学系研究科・薬学部
All Right Reserved.
Produced by coanet

ページの上部へ↑