トピックス｜東京大学薬学部

　基礎有機化学教室の久保田眞嵩 大学院生（研究当時）、松山太郎 特任助教（研究当時）、内山真伸 教授の研究グループは、東北大学大学院薬学研究科の浅井禎吾教授の研究グループらと共同で、抗がん剤のシードなどとして期待されるビニグロールの炭素骨格を構築するテルペン環化酵素VigBの機能を明らかにしました。本研究成果は、2025年11月27日付でJournal of the American Chemical Societyウェブサイトに公開されました。

雑誌名 : Journal of the American Chemical Society
題目 : Vinigrol tricyclic scaffold biosynthesis employs an atypical terpene cyclase and a multipotent cyclization cascade
著者 : Kento Tsukada,# Fumito Sato,# Taro Matsuyama,# Ryo Matsuda, Taro Ozaki,* Yohei Morishita, Sho Furumura, Yuto Homma, Hikaru Sekiya, Akihiro Sugawara, Masataka Kubota, Takaaki Mitsuhashi, Yoko Yasuno, Tetsuro Shinada, Ryuhei Nagata,Tomohisa Kuzuyama, Tohru Taniguchi, Makoto Fujita, Masanobu Uchiyama,* and Teigo Asai* (#: equall contribution)
DOI : 10.1021/jacs.5c14400
論文へのリンク : https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c14400
 
研究発表の概要
　ビニグロールはジテルペンと呼ばれる化合物群の一種であり、抗腫瘍活性や血小板の凝集抑制など様々な生物活性を示すことから、創薬のシードとして期待されています。ビニグロールがもつ化学構造は他の天然有機化合物には見られない特徴的なものであり、化学者の注目を集めてきました。これまでにビニグロールの化学合成が多くの研究グループによって検討されてきましたが、生体内で作られる仕組みについてはほとんどわかっていませんでした。
　本共同研究グループは、ビニグロールの炭素骨格を構築するテルペン環化酵素VigBを同定し、その機能を明らかにしました。また、ビニグロールの炭素骨格が作られる仕組みについて、理論計算を用いて生合成経路・反応機構を含む全容解明に成功しました。さらに、実験科学と組み合わせることで、様々なジテルペンの骨格に変換可能なユニークな物性を併せ持つことも突き止めました。本研究成果は、合成生物学や化学・酵素ハイブリッド合成などによるビニグロールの供給や新規ジテルペンの創出に新たな道を拓くものです。