トピックス｜東京大学薬学部

　東京大学大学院薬学系研究科天然物合成化学教室の渡邉祐基大学院生、両角久寛大学院生、武藤大之博士、萩原浩一助教、井上将行教授の研究グループは、複雑かつ特異な縮環構造を有するステロイドアルカロイドであるバトラコトキシンの全合成を達成しました。本研究成果は、2023年8月25日付で、化学分野の総合学術雑誌である[Angewandte Chemie International Edition]電子版に掲載されました。

掲載雑誌：Angewandte Chemie International Edition
論文題目：Total Synthesis of (-)-Batrachotoxin Enabled by a Pd/Ag-Promoted Suzuki-Miyaura Coupling Reaction
著者：Yuuki Watanabe, Hisahiro Morozumi, Hiroyuki Mutoh, Koichi Hagiwara, and Masayuki Inoue*
DOI番号：10.1002/anie.202309688
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発表概要
　バトラコトキシンは南米原産のモウドクフキヤガエルなどから単離されたステロイドアルカロイドであり、強力な神経毒性を示します。バトラコトキシンの6/6/6/5員環(ABCD環)のステロイド骨格は、AB環、CD環がそれぞれシス縮環しており、U字型をとる特異な三次元構造を有しています。さらに、5つの四置換炭素を含み、環状ヘミアセタールや7員環オキサゼパン)などにより高度に官能基化されています。また、強力な生物活性の発現に重要なピロールエステルを有します。このように複雑な三次元炭素骨格上に多数の酸素官能基が密集した天然物を有機合成化学的に組み上げていくことは極めて困難であり、バトラコトキシンの全合成は有機合成化学上、極めて挑戦的な課題です。
　今回、本研究グループは、収束的合成戦略に基づくフラグメントのカップリング反応を活用してバトラコトキシンの複雑な分子骨格を高効率的に構築し、バトラコトキシンの全合成を最長直線工程22工程で達成しました。
　本研究で確立した合成手法は、複雑ステロイド天然物の統一的合成法へと応用できる革新的研究であり、有機合成化学を発展させます。また、本戦略の応用により、様々なステロイド化合物を創出することで、創薬研究の発展へと繋がります。

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