トピックス｜東京大学薬学部

東京大学大学院薬学系研究科の林裕輝 特任研究員、一條秀憲 教授らによる研究グループは、細胞内の様々な異常な膜タンパク質をリソソーム分解へ導くアダプター分子としてTOLLIPを発見しました。本研究成果は2023年11月6日付で科学雑誌The EMBO Journal（オンライン版）に掲載されます。
 
掲載雑誌：The EMBO Journal
論文題目：TOLLIP acts as a cargo adaptor to promote lysosomal degradation of aberrant ER membrane proteins
著者：Yuki Hayashi, Sho Takatori, Waleed Y. Warsame, Taisuke Tomita, Takao Fujisawa, Hidenori Ichijo
DOI番号：10.15252/embj.2023114272
論文へのリンク
https://www.embopress.org/doi/10.15252/embj.2023114272
 
発表概要
　タンパク質の合成工場である小胞体には、不良品として生じた異常なタンパク質が過度に蓄積するのを防ぐ仕組みが備わっています。その一つが異常なタンパク質を小胞体もろともリソソーム分解するER-phagyで、このとき小胞体とリソソーム分解系とを結びつけるER-phagyレセプターというカーゴアダプター群が重要な役割を果たします。
　一方で、東京大学大学院薬学系研究科の林裕輝 特任研究員、一條秀憲 教授らによる研究グループは今回、小胞体成分のうち異常な膜タンパク質を選択的に認識し、リソソーム分解へと導く新たなタイプのカーゴアダプターとしてTOLLIPを発見しました。また、詳細なメカニズム解析を行うことで、TOLLIPは異常な膜タンパク質をフォールディング異常やユビキチン鎖を手がかりに認識したのち、リソソームへ向かう輸送小胞へと移行させることを明らかにしました。異常な膜タンパク質は神経変性疾患をはじめとする様々な疾患の原因となるため、本研究成果は新たな疾患治療戦略の創出に発展することが期待されます。
 
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