トピックス｜東京大学薬学部

　北海道⼤学遺伝⼦病制御研究所の岡崎朋彦准教授、本研究科分子生物学教室の野崎啓史⼤学院⽣（研究当時）及び後藤由季⼦教授らの研究グループは、理化学研究所統合⽣命医科学研究センターとの共同研究により、抗ウイルス応答の鍵となるタンパク質MAVS（ミトコンドリア抗ウイルスシグナル伝達タンパク質）が、細胞質においてビタミンK依存性のカルボキシル化（特定のアミノ酸にカルボキシル基［‒COOH］が付加される修飾）を受けることを明らかにしました。本研究成果は2025年7月4日付でScienceに掲載されました。
 
雑誌名：Science
題目：Membrane topology inversion of GGCX mediates cytoplasmic carboxylation for antiviraldefense
著者：Okazaki, T., Nozaki, N., Morimoto, N., Otobe, Y., Saito, R., Abe, S., Okajima, M., Yoshitane, H., Hatta, T. Iemura, S., Natsume, T., Kosako, H., Yamasaki, M., Inoue, S., Kondo, T., Koseki, H.and Gotoh, Y.
DOI： 10.1126/science.adk9967
論文へのリンク：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adk9967
 
　従来、カルボキシル化は⼩胞体内腔または細胞外のタンパク質に限定された修飾とされてきましたが、本研究では、⼩胞体膜貫通酵素GGCX（γ-グルタミルカルボキシラーゼ）が膜トポロジーを反転させることで、細胞質側でMAVS のカルボキシル化を可能にするという、新たな分⼦機構を発⾒しました。この修飾は、MAVSがインターフェロン応答を強化し、ウイルスごと⾃殺するアポトーシスを抑制する「スイッチ」として機能し、ウイルス感染に対する細胞の防御⼒を⾼めることが⽰されました。
さらに、ビタミンKの⽋乏や、GGCXを阻害する抗凝固薬ワルファリンの投与によって、マウスのウイルス感受性が上昇することが確認され、ビタミンK の栄養状態と抗ウイルス免疫の関連性が新たに明らかになりました。
 
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