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2025/08/28

生命物化学教室の外山侑樹 特任助教、竹内恒教授らの研究グループがRNAヘリカーゼDDX3XがメッセンジャーRNAを見分ける分子機構を解明


 生命物理化学教室の外山侑樹 特任助教、竹内恒 教授、理化学研究所生命機能科学研究センターの嶋田一夫チームリーダーらの共同研究チームは、メッセンジャーRNAを認識し、その翻訳制御を担うRNAヘリカーゼの一種DEAD-Box RNA helicase 3 X-linked(DDX3X)タンパク質が、特定のmRNAを選択的に見分ける分子機構の一端を明らかにしました。
本研究成果は2025年8月28日付でNature Communications ウェブサイトに掲載されました。
 
雑誌名:Nature Communications
題目:Regulatory role of the N-terminal intrinsically disordered region of the DEAD-box RNA helicase DDX3X in selective RNA recognition
著者:Yuki Toyama†, Koh Takeuchi†, Ichio Shimada† (†co-corresponding authors)
DOI: 10.1038/s41467-025-62806-7
論文へのリンク: https://www.nature.com/articles/s41467-025-62806-7
 
 DDX3Xは、mRNAの高次構造をほどくRNAヘリカーゼ活性を持ち、がんや神経発達症の発症などに関与していることが知られています。今回、共同研究チームは、溶液核磁気共鳴分光法(溶液NMR法)を用いて、DDX3Xの天然変性領域(IDR)が、mRNA中のグアニン4重鎖(GQ)構造を選択的に認識し、ヘリカーゼ活性を担うコア領域がこのGQ構造をほどくことを明らかにしました。そして本研究は、DDX3Xがこれら二つの領域の協奏的な働きによってmRNAを選択的に認識し、その翻訳を促進する分子機構を提唱しました。本研究成果は、DDX3Xが関わる疾患の発症機序の解明や、タンパク質とRNAの相互作用を標的とした新たな創薬技術の開発に貢献すると期待されます。
 
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