メニュー

EN

トピックス

2021/07/21

天然物化学教室の森貴裕助教と阿部郁朗教授らが、一回の反応で基質に3つの酸素原子を導入する世界初の新奇酸素添加酵素の立体構造基盤を解明


東京大学大学院薬学系研究科の森貴裕 助教、翟睿 大学院生、阿部郁朗 教授の研究グループは、一回の反応で基質に3つの酸素原子を一挙に導入してエンドペルオキシド構築と水酸化を同時に触媒する世界初の新奇非ヘム鉄酸素添加酵素について、酵素反応の立体構造基盤を明らかにしました。本研究成果は2021年7月20日付でNature Communications (オンライン版)に掲載されました。
 
原著論文: Molecular insights into the endoperoxide formation by Fe(II)/α-KG-dependent oxygenase NvfI (Nature Communications) doi:10.1038/s41467-021-24685-6
 
論文はこちら: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24685-6
 
エンドペルオキシド構造は天然においても珍しい構造であり、本構造を持つ化合物群は顕著な生物活性を示すことから、重要な医薬品資源として注目されています。これまでに、エンドペルオキシド構造を形成する酵素としては2種類の酵素、ヘム鉄要求性プロスタグランジンH合成酵素(シクロオキシゲナーゼ、COX)と、Aspergillus fumigatus由来の非ヘム鉄a -ケトグルタル酸(a-KG)要求性ジオキシゲナーゼであるフミトレモルギンB 合成酵素FtmOx1が報告されていますが、これらはいずれも基質に2つの酸素原子を導入する酸素添加酵素でした。今回、研究グループは、糸状菌由来エンドペルオキシド含有天然物フミガトノイドAの生合成に関わる、一回の反応で基質に3つの酸素原子を一挙に導入してエンドペルオキシド構築と水酸化を同時に触媒する世界初の新奇非ヘム鉄a-KG要求性酸素添加酵素NvfIについて、酵素反応の立体構造基盤を世界に先駆けて解明しました。安定同位体を用いた酵素反応の精密機能解析やX線結晶構造解析、さらには立体構造をもとにした部位特異的変異導入により、本酵素はこれまでに報告されているエンドペルオキシド形成酵素とは大きく異なる反応機構でエンドペルオキシド構築と水酸化を同時に触媒することを明らかにしました。自然界には依然として多くの未開拓酵素が眠っており、有機化学の常識を打ち破るような酵素反応を発掘し、その触媒原理を解明し、さらに有用化合物生産へ応用することで、薬科学の発展に貢献します。
 

2023/12/07
プレスリリース 衛生化学教室の近江純平 特別研究員、河野望 准教授、青木淳賢 教授らの研究グループがB細胞リンパ腫の生存能に重要な細胞内リン脂質代謝システムを解明
2023/12/05
プレスリリース 遺伝学教室の三浦正幸教授、理化学研究所生命機能科学研究センター栄養応答研究チームの小坂元陽奈基礎科学特別研究員、小幡史明チームリーダーらの国際共同研究グループが若齢期のみのアミノ酸摂取制限により寿命延長する仕組みを解明
2023/12/01
受賞 分子薬物動態学教室の水野忠快 助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
2023/11/25
受賞 基礎有機化学教室の鳥海尚之 助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
2023/11/21
プレスリリース 分子薬物動態学教室の田村隆太郎大学院生、佐分雄祐大学院生(研究当時)、林久允准教授、Axcelead Drug Discovery Partners株式会社の安藤智広主席研究員らの研究チームが、必須栄養素コリンの吸収経路を発見
2023/11/21
プレスリリース 天然物合成化学教室の渡辺崇央博士、大賀恭平大学院生、的場博亮博士、長友優典講師(研究当時)、井上将行教授が、抗がん剤であるタキソールの全合成を達成
2023/11/20
受賞 天然物化学教室の牛丸理一郎助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
2023/11/10
受賞 生命物理化学教室の幸福裕 助教が2023年度日本核磁気共鳴学会進歩賞を受賞
2023/11/06
プレスリリース 細胞情報学教室の林裕輝 特任研究員、一條秀憲 教授らの研究グループが、異常な膜タンパク質の新たな分解制御因子を発見
2023/10/27
プレスリリース 有機合成化学教室の藤村亜紀子 博士研究員、川島茂裕 准教授、金井求 教授らの研究グループが、ペプチドを低分子に機能変換するアダプター分子の開発に成功
東京大学

東京大学 薬友会 薬学振興会
東京大学 医療イノベーションイニシアティブ
ワンストップ創薬共用ファシリティセンター 創薬機構
東大アラムナイ 東京大学基金

Copyright© 2018
東京大学大学院 薬学系研究科・薬学部
All Right Reserved.
Produced by coanet

ページの上部へ↑