国際交流
トピックス
2021/11/18有機合成化学教室の丸山勝矢 大学院生、生長 幸之助 講師、金井 求 教授らが、チロシンにくっついたりはなれたりしてタンパク質機能を制御できる有機ラジカルを開発
有機合成化学教室の丸山 勝矢 大学院生、生長 幸之助 講師、金井 求 教授らが、チロシンにくっついたりはなれたりしてタンパク質機能を制御できる有機ラジカルを開発しました。本研究成果は、2021年11月18日付で、Journal of the American Chemical Society電子版に掲載されました。
タンパク質の翻訳後修飾は、タンパク質機能を可逆的に制御する生物学的メカニズムであり、その人工模倣を意図した合成化学研究が検討されています。しかしながら、疎水性アミノ酸を対象に化学結合形成、ひいてはタンパク質機能を可逆的に制御する事例は極めて限られています。
当研究室では、反応性に富み水中でも活用可能な有機ラジカル種に着目し、疎水性アミノ酸との選択的な合成化学的タンパク質修飾法の開発を進めてきました。今回、オキシムから一電子酸化によって生成される「イミノキシルラジカル」を独自に設計し、チロシン選択的タンパク質化学修飾法の開発に成功しました。イミノキシルラジカルの置換基をメチル基一つぶんだけ嵩高くすることで、形成される化学結合が可逆になるという興味深い事実も併せて発見しました。さらにこの可逆的修飾法を応用し、タンパク質機能に深く関わるチロシン残基を修飾・脱修飾に附すことで、酵素活性やモノクローナル抗体の抗原親和性といったタンパク質機能のオンデマンド制御が可能であることも実証しました。本成果は生命科学研究を進展させる化学ツールの創出や生物製剤の新規プロドラッグ化法につながることが期待されます。
雑誌名：「Journal of the American Chemical Society」（2021年11月18日付）
論文タイトル：Protein Modification at Tyrosine with Iminoxyl Radicals
著者: Katsuya Maruyama, Takashi Ishiyama, Yohei Seki, Kentaro Sakai, Takaya Togo, Kounosuke Oisaki, Motomu Kanai
DOI番号：10.1021/jacs.1c09066.
論文のURL：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09066
タンパク質の翻訳後修飾は、タンパク質機能を可逆的に制御する生物学的メカニズムであり、その人工模倣を意図した合成化学研究が検討されています。しかしながら、疎水性アミノ酸を対象に化学結合形成、ひいてはタンパク質機能を可逆的に制御する事例は極めて限られています。
当研究室では、反応性に富み水中でも活用可能な有機ラジカル種に着目し、疎水性アミノ酸との選択的な合成化学的タンパク質修飾法の開発を進めてきました。今回、オキシムから一電子酸化によって生成される「イミノキシルラジカル」を独自に設計し、チロシン選択的タンパク質化学修飾法の開発に成功しました。イミノキシルラジカルの置換基をメチル基一つぶんだけ嵩高くすることで、形成される化学結合が可逆になるという興味深い事実も併せて発見しました。さらにこの可逆的修飾法を応用し、タンパク質機能に深く関わるチロシン残基を修飾・脱修飾に附すことで、酵素活性やモノクローナル抗体の抗原親和性といったタンパク質機能のオンデマンド制御が可能であることも実証しました。本成果は生命科学研究を進展させる化学ツールの創出や生物製剤の新規プロドラッグ化法につながることが期待されます。
雑誌名：「Journal of the American Chemical Society」（2021年11月18日付）
論文タイトル：Protein Modification at Tyrosine with Iminoxyl Radicals
著者: Katsuya Maruyama, Takashi Ishiyama, Yohei Seki, Kentaro Sakai, Takaya Togo, Kounosuke Oisaki, Motomu Kanai
DOI番号：10.1021/jacs.1c09066.
論文のURL：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c09066
- 2023/12/21
- プレスリリース 薬品代謝化学教室の栗木優五大学院生、曽川マリー大学院生（いずれも研究当時）、浦野泰照教授らの共同研究グループが、タンパク質分解酵素の働きを視る蛍光分子の新規モジュール型設計法を確立
- 2023/12/07
- プレスリリース 衛生化学教室の近江純平 特別研究員、河野望 准教授、青木淳賢 教授らの研究グループがB細胞リンパ腫の生存能に重要な細胞内リン脂質代謝システムを解明
- 2023/12/05
- プレスリリース 遺伝学教室の三浦正幸教授、理化学研究所生命機能科学研究センター栄養応答研究チームの小坂元陽奈基礎科学特別研究員、小幡史明チームリーダーらの国際共同研究グループが若齢期のみのアミノ酸摂取制限により寿命延長する仕組みを解明
- 2023/12/01
- 受賞 分子薬物動態学教室の水野忠快 助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
- 2023/11/25
- 受賞 基礎有機化学教室の鳥海尚之 助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
- 2023/11/21
- プレスリリース 分子薬物動態学教室の田村隆太郎大学院生、佐分雄祐大学院生（研究当時）、林久允准教授、Axcelead Drug Discovery Partners株式会社の安藤智広主席研究員らの研究チームが、必須栄養素コリンの吸収経路を発見
- 2023/11/21
- プレスリリース 天然物合成化学教室の渡辺崇央博士、大賀恭平大学院生、的場博亮博士、長友優典講師（研究当時）、井上将行教授が、抗がん剤であるタキソールの全合成を達成
- 2023/11/20
- 受賞 天然物化学教室の牛丸理一郎助教が2024年度日本薬学会奨励賞を受賞
- 2023/11/10
- 受賞 生命物理化学教室の幸福裕 助教が2023年度日本核磁気共鳴学会進歩賞を受賞
- 2023/11/06
- プレスリリース 細胞情報学教室の林裕輝 特任研究員、一條秀憲 教授らの研究グループが、異常な膜タンパク質の新たな分解制御因子を発見
