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2022/03/10

蛋白構造生物学教室の大戸梅治准教授、上司ゆき恵大学院生、石田英子特任研究員、張志寛助教、清水敏之教授らが、インフラマソーム活性化因子NLRP3の不活性化型多量体構造を解明

東京大学大学院薬学系研究科蛋白構造生物学教室の大戸梅治准教授、上司ゆき恵大学院生、石田英子特任研究員、張志寛助教、清水敏之教授らの研究グループは、病原体の侵入や細胞の障害によって活性化され炎症応答を引き起こす高分子量複合体インフラマソームの構成因子の一つであるNLRP3の不活性化型の多量体構造を解明しました。NLRP3は不活性化状態において12量体を形成することで、シグナルドメイン同士の会合が抑制されていることが明らかとなりました。また、NLRP3の阻害剤であるMCC950の結合様式も明らかにしました。NLRP3の活性化は動脈硬化、糖尿病、肥満、アルツハイマー病などに関係しており、本研究成果はNLRP3の活性化を制御する薬剤開発の基盤となることが期待されます。
本研究成果は2022年3月7日付で米科学誌The Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) 誌（オンライン版）に掲載されました。

原著論文：
Umeharu Ohto*^,^†, Yukie Kamitsukasa*, Hanako Ishida*, Zhikuan Zhang*, Karin Murakami, Chie Hirama, Sakiko Maekawa, and Toshiyuki Shimizu^†
（*共同筆頭著者、†共同責任著者）
"Structural basis for the oligomerization-mediated regulation of NLRP3 inflammasome activation"
PNAS, Vol. 119 No. 11 e2121353119. DOI: 10.1073/pnas.2121353119
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https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2121353119